Verbindingsgids

LL-37: humaan cathelicidine antimicrobieel peptide voor immunologisch onderzoek

Een onderbouwde uitleg van LL-37 als het enige humaan cathelicidine dat in het immuunsysteem is geïdentificeerd: de structuur, de antimicrobiële mechanismen via membraandisruptie, de immunomodulerende functies, en de wettelijke positie in België. Uitsluitend voor onderzoek.

Alleen voor onderzoek

LL-37 dat op deze website wordt verkocht, is een referentiemateriaal voor laboratoriumonderzoek. Het is geen gelicentieerd geneesmiddel en is door de FAGG/AFMPS niet goedgekeurd voor klinisch of therapeutisch gebruik.

Wat LL-37 is

LL-37 is een 37 aminozuren tellend kationisch antimicrobieel peptide dat is afgeleid van het cathelicidine precursor-eiwit hCAP18 (human cationic antimicrobial protein 18). Proteolytische afsplitsing van het C-terminale gedeelte van hCAP18 door protease-3 (en in sommige weefsels door andere serinproteasen) levert het actieve LL-37-peptide. De naam verwijst naar de twee N-terminale leucine-residuen (LL) en de keten-lengte van 37 aminozuren.

LL-37 is het enige bekende humane cathelicidine. Het heeft een sterke positieve nettolading waardoor het elektrostatisch aangetrokken wordt tot negatief geladen bacteriële membranen. Het antimicrobiële werkingsmechanisme is primair membraandisruptie: LL-37 integreert in het bacteriële membraan, formeert poriën of disrupt de membraanintegriteit, wat leidt tot lekkage van intracellulaire inhoud en celdood van bacteriën. Dit werkingsmechanisme is fundamenteel anders dan kleine molecuul-antibiotica die specifieke enzymatische doelen remmen.

Naast directe antimicrobiële activiteit heeft LL-37 immunomodulerende functies: het moduleer cytokine-productie, chemotaxis van immuuncellen en activering van tollachtige receptoren in bepaalde celmodellen. Die dubbele functie als antimicrobieel middel én immunomodulator maakt het wetenschappelijk interessant als onderzoeksverbinding.

LL-37 is afwezig of sterk verlaagd in de huid bij patiënten met atopische dermatitis, wat geassocieerd is met verhoogde vatbaarheid voor bacteriële huidinfecties. In de context van psoriasis is LL-37 juist verhoogd en betrokken bij de pathogenese via activering van plasmacytoïde dendritische cellen.

LL-37 heeft geen EMA-goedkeuring en is geen geregistreerd geneesmiddel. Het is een farmacologische probe voor antimicrobieel peptide-onderzoek en immunologische studies.

Antimicrobieel peptideonderzoek en LL-37

In microbiologisch onderzoek werd LL-37 bestudeerd op antibacteriële activiteit in kwantitatieve minimale inhibitieconcentratie (MIC)-assays tegen zowel gram-positieve als gram-negatieve bacteriën. De activiteit werd ook bestudeerd in de context van biofilmen, waarbij LL-37 disruptieve effecten vertoonde in celmodellen die moeilijker te behandelen zijn dan planktonische bacteriën.

In immunologisch celonderzoek met macrofagen, dendritische cellen en keratinocyten werden effecten van LL-37 op cytokine-productie en patroonherkenningsreceptor-activering bestudeerd. Die data zijn relevant voor het begrijpen van de fysiologische rol van LL-37 in huidimmuniteit.

Er zijn vroege klinische studies uitgevoerd voor LL-37-gerelateerde toepassingen, met name voor wondgenezing en chronische huidwonden. Die studies zijn beperkt in omvang en hebben niet geleid tot een geregistreerd geneesmiddel.

Wettelijke status in België

LL-37 is in de EU geen geregistreerd geneesmiddel en heeft geen EMA-marketingvergunning. Als laboratoriumonderzoeksmateriaal valt het buiten het geneesmiddelenkader. Zie onze pagina over de wettelijke status. Andere reparatieve peptiden: BPC-157.

Farmacologische achtergrond van LL-37

LL-37-productie in de huid wordt gestimuleerd door vitamine D-receptor (VDR)-activering via vitamine D3 (1,25-dihydroxyvitamine D3). Het CAMP-gen (cathelicidine antimicrobial peptide) dat hCAP18/LL-37 codeert, heeft een VDRE (vitamine D response element) in de promotor. Dat verklaart de geobserveerde associatie tussen vitamine D-status en aangeboren huid-immuniteit bij mensen: vitamine D-deficiëntie verlaagt LL-37-productie in de huid en verhoogt kwetsbaarheid voor bacteriële huidinfecties, met name Staphylococcus aureus.

In basaalcelkanker-cellijnen en sommige epitheliale tumorcellen werd LL-37-expressie verhoogd gevonden. De biologische interpretatie van LL-37 in oncologische contexten is complex: in sommige tumoren lijkt verhoogde LL-37 pro-tumorigeen te zijn (via mitogene signalering), terwijl in andere contexten pro-apoptotische effecten zijn beschreven. Die tweezijdige biologie is farmacologisch interessant voor onderzoek naar LL-37 als doel in oncologie-modellen. Als onderzoeksverbinding is LL-37 relevant voor antimicrobiële, immunologische en oncologische celkweekstudies. Zie ook onze BPC-157 en KPV-pagina.

Opslag, hantering en bestellen

Opslagcondities

Ll 37 is beschikbaar als gelyofiliseerd (vriesdrog) poeder in een glazen injectieflacon. Gelyofiliseerde peptiden zijn stabiel bij kamertemperatuur voor kortdurende opslag, maar worden bij voorkeur bewaard bij -20°C voor langdurige stabiliteit (zes maanden of langer). Vermijd herhaald invriezen en ontdooien na reconstitutie. Bewaar de flacon beschermd van direct licht; UV-straling kan peptiden degraderen, met name die met aromatische zijketens.

Eenmaal gereconstitueerd (opgelost in een geschikte laboratoriumoplossing zoals bacteriostatisch water of azijnzuuroplossing) is de oplossing bij 4°C stabiel voor korter onderzoeksgebruik. Raadpleeg de technische specificaties van de leverancier voor de precieze reconstitutieaanbevelingen voor Ll 37.

Kwaliteitsdocumentatie

Trustellan levert Ll 37 uitsluitend van leveranciers die documentatie verstrekken voor hun partijen. De documentatiestatus van de actuele partij wordt vermeld op de productpagina. We vermelden het lotnummer waar dat van toepassing is, in plaats van enkel een zuiverheidspercentage zonder verdere context. Niet-controleerbare kwaliteitsclaims zijn in de onderzoekscontext waardeloos. Ons volledige documentatiebeleid staat uitgelegd op de documentatiepagina.

Bestellen en verzending

Alle bestellingen bij Trustellan verlopen via onze contactpagina. Er is geen geautomatiseerde webwinkelkassa: dat is een bewuste keuze voor een assortiment dat RUO-materiaal betreft en waarvoor leeftijdsverificatie (18+) verplicht is per bestelling. Gratis verzending bij bestellingen vanaf €175; bij bestellingen onder dat bedrag geldt een vast tarief van €9,99. Zie onze verzendpagina voor levertijden, verpakkingswijze en koelketting-opties.

Neem voor specifieke vragen over de documentatiestatus van de huidige Ll 37-partij, of over een andere verbinding in ons assortiment, rechtstreeks contact op vóór bestelling.

Regulatoire context en verantwoord onderzoek

Onderzoekspeptiden zoals Ll 37 vallen in België onder het toezicht van het FAGG (Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, ook bekend als AFMPS in het Frans). De FAGG reguleert geneesmiddelen, maar onderzoeksmateriaal dat uitsluitend als zodanig wordt aangeboden, valt buiten het geneesmiddelenkader zolang aan die voorwaarden is voldaan. Trustellan biedt Ll 37 uitsluitend aan als laboratoriumreferentiemateriaal, met expliciete RUO-framing op elke productpagina.

Verantwoord gebruik van onderzoeksmateriaal houdt in dat het uitsluitend wordt gebruikt in een geschikte laboratoriumomgeving, door gediplomeerde onderzoekers of onder direct toezicht van dergelijke personen, en in overeenstemming met de geldende wetgeving voor het gebruik van chemicaliën en biologische materialen. Voor België houdt dit ook het naleven van instellingsprotocollen en het bijhouden van adequate administratie.

Trustellan verleent geen medisch advies en is geen medische instelling. Voor medische vragen dient u een geregistreerde zorgverlener te raadplegen. Zie onze pagina over de wettelijke status van onderzoekspeptiden in België voor meer achtergrond.

Laboratoriumgebruik van onderzoeksverbindingen vereist kennis van goede laboratoriumpraktijken (GLP). Peptide-onderzoeksverbindingen moeten worden behandeld als potentieel biologisch actieve stoffen die alleen in het laboratoriumpraktijken mogen worden gehanteerd, met geschikte persoonlijke beschermingsmiddelen en conforme afvalverwerking. Ll 37 is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie en mag niet buiten de laboratoriumcontext worden gebruikt.

LL-37 in ons assortiment

LL-37 cathelicidine antimicrobieel peptide onderzoeksverbinding 5mgLL37

LL-37, 5mg

Gelyofiliseerde injectieflacon voor gebruik in laboratoriumonderzoek.

€42,99

Neem contact op om te bestellen

Gratis verzending vanaf €175, anders €9,99 vast tarief. Zie ons documentatiebeleid.

Veelgestelde vragen

Is LL-37 een antibioticum?

LL-37 heeft antimicrobiële activiteit via membraandisruptie en is geen farmaceutisch geregistreerd antibioticum. Het is een endogeen humaan defensieve peptide dat als farmacologische referentieverbinding in antimicrobieel onderzoek wordt gebruikt. Het is geen vervanger voor klinisch gebruikte antibiotica.

Wat is het verband tussen LL-37 en atopische dermatitis?

Bij patiënten met atopische dermatitis is de productie van LL-37 in de huid verlaagd, wat bijdraagt aan de verhoogde gevoeligheid voor bacteriële superinfectie (met name Staphylococcus aureus). Dit is een farmacologisch interessante associatie die in dermatologisch celonderzoek wordt bestudeerd.

Heeft LL-37 een EMA-goedkeuring?

Nee. LL-37 heeft geen EMA-marketingvergunning en is geen geregistreerd geneesmiddel in de EU. Het is uitsluitend bestemd voor laboratoriumonderzoek.