FOXO4-DRI: d-retro-inverso peptide voor senalyse-onderzoek naar senescentie-cel biologie

Wat FOXO4-DRI is

FOXO4-DRI is een synthetisch d-retro-inverso (DRI) peptide. D-retro-inverso peptiden zijn een klasse van synthetische peptiden waarbij de aminozuurvolgorde is omgekeerd (retro) en alle aminozuren zijn vervangen door hun D-enantiomeer (D). Die modificatie maakt het peptide protease-stabiel (omdat proteases de D-aminozuurvorm niet herkennen) terwijl de ruimtelijke structuur van de zijketens behouden blijft.

FOXO4-DRI is ontworpen om de interactie te verstoren tussen FOXO4 (forkhead box protein O4) en p53 in senescentiecellen. De biologische hypothese die aan dit onderzoekspeptide ten grondslag ligt: senescentiecellen (cellen die zijn gestopt met delen na schade of telomeerverkorting) blijven levend en scheiden pro-inflammatoire cytokinen uit (het SASP: senescence-associated secretory phenotype). Senescentiecellen handhaven hun overleving deels via verhoogde interactie van FOXO4 met p53 in de kern, wat p53-gemedieerde apoptose-inductie remt. FOXO4-DRI zou deze interactie competitief blokkeren, p53 vrijmaken om zijn apoptotische rol te vervullen, en zo selectief senescentiecellen tot apoptose aanzetten.

De oorspronkelijke celbiologie- en diermodelstudie voor dit concept werd gepubliceerd door de groep van Peter de Keizer (Utrecht) in Cell. In muismodellen met gesimuleerde veroudering werd selectieve eliminatie van senescentiecellen beschreven, met verbeterde tredmolen-prestaties en vachtconditie als fenotypische markers. Het zijn interessante proof-of-concept data, maar er zijn geen klinische studies bij mensen gepubliceerd.

FOXO4-DRI staat in het centrum van het senalyse-onderzoeksveld (senolytic research), dat de selectieve eliminatie van senescentiecellen bestudeert als strategie in verouderingsgeneeskunde. Andere senalytica zoals dasatinib en quercetine (kleine moleculen) zijn verder gevorderd in klinische studies.

FOXO4-DRI heeft geen EMA-goedkeuring en is een vroeg-fase onderzoeksverbinding buiten klinisch gebruik.

Senalyse en FOXO4-DRI onderzoek

Het senalyse-veld (senolytic research) bestudeert strategieën voor selectieve eliminatie van senescentiecellen als potentiële benadering voor leeftijdsgerelateerde aandoeningen. Senalytica zijn potentieel interessant voor chronische inflammatie gerelateerd aan SASP-secretie door geaccumuleerde senescentiecellen in weefsel.

Voor FOXO4-DRI specifiek zijn de beschikbare data beperkt tot de originele muisstudie en vervolgcelstudies. De translatie van muisbiologie naar menselijke senalyse is een fundamentele onzekerheid: muissenescentiefysiologie verschilt op belangrijke punten van humane, inclusief de proportie senescentiecellen in verouderd weefsel en de bijdrage aan verouderingsfenotypes.

In het celkweekonderzoek werd selectieve apoptose in senescentie-geconditioneerde cellen vergeleken met normale cellen beschreven. De selectiviteit voor senescentiecellen (die FOXO4-p53-interactie handhaven) ten opzichte van niet-senescentiecellen (die dat niet doen) is het kernargument voor de biologische hypothese.

Het peptide wordt gebruikt als farmacologische probe voor FOXO4-p53-interactie-onderzoek in celbiologie en verouderingsmodellen. Klinische toepasbaarheid bij mensen is een onbeantwoorde onderzoeksvraag.

Wettelijke status in België

FOXO4-DRI heeft geen EMA-marketingvergunning en is in de EU geen geregistreerd geneesmiddel. Als laboratoriumonderzoeksmateriaal valt het buiten het geneesmiddelenkader. Zie onze pagina over de wettelijke status. Andere levensduur-gerelateerde peptiden: Epithalon.

Farmacologische achtergrond van FOXO4-DRI

Het senalyse-concept (senolysis = het selectief vernietigen van senescentiecellen) is een actief onderzoeksveld in verouderingsbiologie. Senescentiecellen accumuleren in weefsels bij veroudering en scheiden het SASP (senescence-associated secretory phenotype) uit: een cocktail van pro-inflammatoire cytokinen, matrixmetalloproteasen en groeifactoren die buurcellen beïnvloeden en chronische inflammatie bijdragen. Senalytica zijn verbindingen die selectief senescentiecellen doden.

FOXO4-DRI werkt via een andere benadering dan kleine molecuul senalytica (dasatinib, quercetine): in plaats van anti-apoptotische eiwitten als BCL-2/XL te remmen (wat dasatinib-quercetine combinatie doet), verstoort FOXO4-DRI de specifieke FOXO4-p53-interactie die senescentie-cel overleving ondersteunt. Die selectiviteit voor de senescentie-specifieke FOXO4-p53-interactie is de theoretische basis voor verbeterde cel-selectiviteit. Of die selectiviteit klinisch vertaalbaar is bij mensen zonder off-target toxiciteit is een open vraag zonder klinische data. Als onderzoeksverbinding is FOXO4-DRI relevant voor senescentie-biologie celstudies. Zie ook Epithalon en Thymosin Alpha-1.

Opslag, hantering en bestellen

Opslagcondities

Foxo4 is beschikbaar als gelyofiliseerd (vriesdrog) poeder in een glazen injectieflacon. Gelyofiliseerde peptiden zijn stabiel bij kamertemperatuur voor kortdurende opslag, maar worden bij voorkeur bewaard bij -20°C voor langdurige stabiliteit (zes maanden of langer). Vermijd herhaald invriezen en ontdooien na reconstitutie. Bewaar de flacon beschermd van direct licht; UV-straling kan peptiden degraderen, met name die met aromatische zijketens.

Eenmaal gereconstitueerd (opgelost in een geschikte laboratoriumoplossing zoals bacteriostatisch water of azijnzuuroplossing) is de oplossing bij 4°C stabiel voor korter onderzoeksgebruik. Raadpleeg de technische specificaties van de leverancier voor de precieze reconstitutieaanbevelingen voor Foxo4.

Kwaliteitsdocumentatie

Trustellan levert Foxo4 uitsluitend van leveranciers die documentatie verstrekken voor hun partijen. De documentatiestatus van de actuele partij wordt vermeld op de productpagina. We vermelden het lotnummer waar dat van toepassing is, in plaats van enkel een zuiverheidspercentage zonder verdere context. Niet-controleerbare kwaliteitsclaims zijn in de onderzoekscontext waardeloos. Ons volledige documentatiebeleid staat uitgelegd op de documentatiepagina.

Bestellen en verzending

Alle bestellingen bij Trustellan verlopen via onze contactpagina. Er is geen geautomatiseerde webwinkelkassa: dat is een bewuste keuze voor een assortiment dat RUO-materiaal betreft en waarvoor leeftijdsverificatie (18+) verplicht is per bestelling. Gratis verzending bij bestellingen vanaf €175; bij bestellingen onder dat bedrag geldt een vast tarief van €9,99. Zie onze verzendpagina voor levertijden, verpakkingswijze en koelketting-opties.

Neem voor specifieke vragen over de documentatiestatus van de huidige Foxo4-partij, of over een andere verbinding in ons assortiment, rechtstreeks contact op vóór bestelling.

Regulatoire context en verantwoord onderzoek

Onderzoekspeptiden zoals Foxo4 vallen in België onder het toezicht van het FAGG (Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, ook bekend als AFMPS in het Frans). De FAGG reguleert geneesmiddelen, maar onderzoeksmateriaal dat uitsluitend als zodanig wordt aangeboden, valt buiten het geneesmiddelenkader zolang aan die voorwaarden is voldaan. Trustellan biedt Foxo4 uitsluitend aan als laboratoriumreferentiemateriaal, met expliciete RUO-framing op elke productpagina.

Verantwoord gebruik van onderzoeksmateriaal houdt in dat het uitsluitend wordt gebruikt in een geschikte laboratoriumomgeving, door gediplomeerde onderzoekers of onder direct toezicht van dergelijke personen, en in overeenstemming met de geldende wetgeving voor het gebruik van chemicaliën en biologische materialen. Voor België houdt dit ook het naleven van instellingsprotocollen en het bijhouden van adequate administratie.

Trustellan verleent geen medisch advies en is geen medische instelling. Voor medische vragen dient u een geregistreerde zorgverlener te raadplegen. Zie onze pagina over de wettelijke status van onderzoekspeptiden in België voor meer achtergrond.

Laboratoriumgebruik van onderzoeksverbindingen vereist kennis van goede laboratoriumpraktijken (GLP). Peptide-onderzoeksverbindingen moeten worden behandeld als potentieel biologisch actieve stoffen die alleen in het laboratoriumpraktijken mogen worden gehanteerd, met geschikte persoonlijke beschermingsmiddelen en conforme afvalverwerking. Foxo4 is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie en mag niet buiten de laboratoriumcontext worden gebruikt.

FOXO4-DRI in ons assortiment

F04

FOXO4-DRI, 10mg

Gelyofiliseerde injectieflacon voor gebruik in laboratoriumonderzoek.

€84,99

Neem contact op om te bestellen

Gratis verzending vanaf €175, anders €9,99 vast tarief. Zie ons documentatiebeleid.

Veelgestelde vragen